近年來，世界各國的臨床數(shù)據(jù)都顯示男性患者似乎在新冠病毒面前是一個(gè)更加高危的群體。據(jù)《科學(xué)》（Science）網(wǎng)站報(bào)道，一個(gè)可能的解釋浮出水面：包括睪酮在內(nèi)的雄性激素，似乎能助長病毒入侵細(xì)胞的能力。進(jìn)而使男性患病。

目前，對(duì)雄激素了解甚深的前列腺癌研究人員成為了破解新冠性別差異的主力。前列腺癌基金會(huì)（PCF）執(zhí)行副總裁霍華德·索勒對(duì)《科學(xué)》網(wǎng)站透露，他在5月13日主持了一個(gè)電話會(huì)議，介紹了最新的研究，吸引了近600名科學(xué)家和醫(yī)生的參與。在此思路啟發(fā)下，一些研究人員正嘗試在感染早期使用抑制雄激素的藥物，看看能否減緩病癥。

性別差異：

脫發(fā)與病毒：

西班牙有兩家醫(yī)院在4月初公布了一項(xiàng)數(shù)據(jù)：近期41名入院新冠男性患者中脂溢性脫發(fā)的比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常水平，達(dá)到了71%。這種類型的禿頂與頭皮中睪酮的代謝產(chǎn)物——二氫睪酮（DHT）的旺盛有相關(guān)。

 

不久前，西班牙馬德里三家醫(yī)院發(fā)表的另一項(xiàng)研究結(jié)論也相似，122名男性新冠患者有超過79%呈現(xiàn)脂溢性脫發(fā)癥狀。

 

加州大學(xué)舊金山分校的干細(xì)胞生物學(xué)家法拉納克教授借助英國生物庫記錄的數(shù)百名男性新冠患者數(shù)據(jù)，找到了血液中活性雄激素與新冠嚴(yán)重程度之間的強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)。在女性身上則沒有此種影響。

 

她在心臟細(xì)胞中分別嘗試了美國FDA批準(zhǔn)的藥物，還發(fā)現(xiàn)finasteride和dutasteride能夠降低新冠病毒關(guān)鍵受體——血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）。

 

這兩種藥物，前者用來**脂溢性脫發(fā)，后者則用來**前列腺炎，原理都是抑制睪酮轉(zhuǎn)化成二氫睪酮。

基于以上所有的證據(jù)似乎都指示同一方向——關(guān)鍵蛋白

然而，雄性激素到底是怎么和新冠病毒產(chǎn)生關(guān)聯(lián)的？德國萊布尼茲靈長類動(dòng)物研究所的馬庫斯·霍夫曼團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《細(xì)胞》上的一篇論文提供了靈感：TMPRSS2是新冠病毒進(jìn)入靶細(xì)胞的關(guān)鍵幫兇。這種蛋白酶可切割病毒表面的“釘子”蛋白，幫助病毒融入宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜。

 

對(duì)于研究前列腺癌的科學(xué)家們來說，TMPRSS2很熟悉。當(dāng)雄激素與其受體結(jié)合時(shí)，前列腺就會(huì)產(chǎn)生TMPRSS2。過半數(shù)前列腺癌病例出現(xiàn)了TMPRSS2突變，加速癌基因驅(qū)動(dòng)細(xì)胞瘋狂生長。不過，目前尚未出現(xiàn)肺部中雄激素控制TMPRSS2的證據(jù)。

 

意大利提契諾大學(xué)分子腫瘤學(xué)系主任安德里亞·阿里蒙蒂分析了42000名前列腺癌患者的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)接受雄激素剝奪**（ADT）的患者，感染新冠的可能性只有其他患者的四分之一。ADT患者的住院和死亡概率也更低。

 

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)回顧性研究對(duì)年齡、醫(yī)療等條件均進(jìn)行了控制，得到了相似的結(jié)果：在58名感染新冠的前列腺患者中，22名接受ADT**的患者需要住院、補(bǔ)充氧氣的可能性顯著降低。

 

抑制雄激素的嘗試

在這個(gè)思路啟發(fā)下，一些抑制雄激素以緩解新冠癥狀的試驗(yàn)正在進(jìn)行。

 

加州大學(xué)洛杉磯分校前列腺癌研究領(lǐng)軍人物馬修·雷蒂格（Matthew Rettig）正在洛杉磯、西雅圖和紐約市三地對(duì)200名因感染新冠而入院的退休軍人進(jìn)行隨機(jī)雙盲測試�；颊邔⒔邮芤淮涡奂に匾种扑幬�degarelix注射，維持3天內(nèi)睪酮水平清零，以減少TMPRSS2基因表達(dá)，起碼在前列腺里完全不表達(dá)。雷蒂格想知道這能否幫助患者脫離呼吸機(jī)，降低死亡率。

約翰斯·霍普金斯大學(xué)前列腺癌研究員凱瑟琳·馬歇爾，則在準(zhǔn)備一項(xiàng)比卡魯胺試驗(yàn)。這是一種比較老、價(jià)格低廉的雄激素受體抑制劑。而石墨烯衍生物的高生物相容性為實(shí)驗(yàn)提供了載體的可能性。實(shí)驗(yàn)將在20名新冠檢測呈陽性后3天內(nèi)住院的患者身上試驗(yàn)，與未接受藥物的患者對(duì)照結(jié)果，看看病人的病毒載量會(huì)否降低。值得一提的是，馬歇爾研究納入了女性新冠患者。這是因?yàn)椋�水平雖然低于男性，但女性體內(nèi)也存在雄激素。而且，比卡魯胺在抑制雄激素活性的同時(shí)還能提高雌激素水平。一些研究表明，雌激素有助于治愈急性肺部損傷。