李太生教授帶領(lǐng)研究小組，對56名處在三種不同疾病進(jìn)展階段的患者群的HIV特異性CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答規(guī)律，進(jìn)行了系統(tǒng)的比較分析，包括19名HIV感染后長期無進(jìn)展者，14名無癥狀HIV感染者和23名艾滋病患者。這是迄今國際上第一個分疾病不同進(jìn)展階段來觀察抗HIV特異性CD4＋T細(xì)胞、HIV特異性CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答規(guī)律的研究。

　　研究小組進(jìn)一步對12名9年后病情長期無進(jìn)展者進(jìn)行隨訪研究，發(fā)現(xiàn)其中6名病情惡化的病人CD4＋T細(xì)胞計數(shù)出現(xiàn)快速下降，83.3％的病人喪失了抗HIV特異性CD4＋T細(xì)胞應(yīng)答，盡管其CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答數(shù)量有顯著增加。而另外6名病情穩(wěn)定的病人中80％仍保留著CD4＋T細(xì)胞應(yīng)答，其CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答無明顯改變。

　　這意味著雖然在一定時間內(nèi)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答可有效控制病毒復(fù)制，但隨著病程進(jìn)展，隨著抗HIV特異性CD4＋T細(xì)胞的丟失，HIV特異性CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答將逐漸喪失其對病毒的控制，使得患者最終進(jìn)入疾病的終末期——艾滋病期。

　　尋找真正“指揮者”　疫苗研究推出新思路

　　由于既往的研究曾證實(shí)HIV特異性CD8＋T細(xì)胞能控制AIDS病毒的復(fù)制，延緩疾病進(jìn)程，所以多年來國內(nèi)外關(guān)于艾滋病疫苗研究，一直沿著誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生HIV特異性CD8＋T細(xì)胞的思路展開，但疫苗研發(fā)的臨床效果并不理想。

　　CD4＋T細(xì)胞與CD8＋T細(xì)胞這兩種細(xì)胞應(yīng)答，在不同疾病進(jìn)展階段表現(xiàn)出截然不同的變化規(guī)律。研究者在56名HIV/AIDS患者以及19名長期無進(jìn)展者中，均未發(fā)現(xiàn)CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答、病毒載量和CD4＋T細(xì)胞計數(shù)之間存在相關(guān)性。14名無癥狀HIV感染者中，CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答與CD4＋T細(xì)胞計數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)。23名艾滋患者的CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答與病毒載量呈負(fù)相關(guān)。

　　李太生教授等人的研究結(jié)果表明，抗HIV感染的細(xì)胞免疫應(yīng)答在不同疾病進(jìn)展階段存在著截然不同的應(yīng)答規(guī)律，雖然HIV特異性CD8＋T細(xì)胞是控制病毒復(fù)制的重要力量，但CD8＋T細(xì)胞起作用離不開CD4＋T細(xì)胞功能的發(fā)揮。

　　這些研究解釋了部分艾滋病疫苗研發(fā)效果不佳的原因——即對于已經(jīng)處于疾病晚期的患者，以誘導(dǎo)特異性CD8＋T細(xì)胞應(yīng)答為主的治療性疫苗對抗HIV感染的作用可能是有限的，這一結(jié)果將對今后疫苗研發(fā)有重要的指導(dǎo)意義。